心绞痛的鉴别诊断时必须考虑多种情况（如颈胸椎异常，肋骨软骨分离，非特异性胸壁痛）。然而，几乎没有酷似心绞痛的情况，通过仔细地采集病史常不会导致误诊。
胃肠疾患 如病人有不典型胸痛症状可造成诊断困难，特别是胃肠症状（如腹胀，嗳气，嗳气后稍舒适，腹痛），常被认为是消化不良引起的。
消化性溃疡，裂孔疝和胆囊疾病都可引起与心绞痛相似的症状，或可促使CAD病人发作。食管炎，消化性溃疡，胆囊炎病人出现非特异性T波和ST段改变已有报道，这使诊断更加复杂。 呼吸困难 心绞痛可与呼吸困难混淆，部分原因是缺血发作常伴有明显的可逆的左室充盈压的升高。
病人的讲述可不精确，难于确定是心绞痛，呼吸困难或两者并存。轻微用力反复发生气喘可能表明继发于缺血的左室充盈压上升，伴或不伴有疼痛。
无痛性缺血 24小时动态心电图监测发现CAD病人没有胸痛而T波和ST段异常的发生率高得惊人（高达70%），无CAD的人们很少发生这种变化。放射性核素研究证实，在有些人精神紧张期间（如心算）和自发心电图变化期间，有心肌缺血存在。
无痛性缺血和心绞痛可并存，无痛性缺血的预后受CAD的严重性的影响。血管重建可降低MI或猝死的发生率，从而可改善预后。
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